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重大疾病共性机制研究全国重点实验室 第六次协和学术论坛成功举办
作者: 时间:2024-04-09 微信分享:
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2024年4月3日,基础所院重大疾病共性机制研究全国重点实验室协和学术论坛顺利举办。此次学术交流会邀请了上海交通大学医学院病理生理学系主任钟清教授就自噬的生化重建和功能解析的论题进行学术交流。重点室主任刘德培院士、程涛所院长、陈厚早副所院长、重点室黄粤副主任及所院广大师生参加了本次会议。


首先,作为本次协和学术论坛的主持人,陈厚早副所院长为参会人员简单的介绍了钟清教授的个人基本情况和科研经历。紧接着,钟清教授开始就其在自噬领域的研究成果与最新进展进行汇报交流。钟清教授首先向大家简单介绍了自噬的相关背景知识,自噬可以响应能量匮乏,维护身体质量控制,与人类疾病密切相关。由于自噬在哺乳动物能量代谢中十分关键,自噬缺陷的小鼠出生后可致死,并且自噬缺陷成年小鼠能量代谢减弱,科学家进行研究发现了PI3KC3在自噬过程中起到重要作用。之后又针对PI3KC3的蛋白复合物的组成、定位及结构进行了深入的研究,发现在自噬启动后,PI3P可以通过ANKFY1-ATG2A-WIPI4复合体从内吞体转移到自噬体。于是钟清教授转向转化层面开始构建体外生化体系筛选针对PI3KC3C1激酶的激活剂,并发现小分子1529不仅可以激活PI3KC3C1,还可以促进神经退行性致病蛋白TDP43降解。

在过去的自噬领域,自噬体与溶酶体膜融合的问题悬而未决,钟清教授思考自噬体与溶酶体膜融合是否SNARE介导?是否是自噬特异的调控机制?他的团队发现,STX17-SNAP29-VAMP8具有膜融合活性,并且ATG14与STX17共定位于成熟的自噬体,并且可以起到牵引脂质体,促进SNARE介导的膜融合的作用。之后钟清教授对自噬体-溶酶体膜融合机制进行进一步探究,发现STX17-SNAP29-VAMP8和STX7-SNAP29-YKT6在膜融合中均发挥作用,并且YKT6可以促进STX17-SNAP29-VAMP8介导的膜融合。SNARE蛋白复合物组装过程十分重要,而解旋过程同样发挥关键作用,钟清教授发现在解旋过程中STXBP5可以插入到解旋的cis-SNARE防止复合。

钟清教授在讲授完自噬的生化重建和功能后,向大家展示了自噬领域仍亟需解决的问题,强调未来还会面对很多未知的挑战。钟清教授不光把目光聚焦在生化重建层面,更是关注自噬与多种人类代谢疾病的相关关系。


报告末尾,钟清教授为本次学术汇报进行了简略的总结。随后,在场的师生围绕研究思路、领域创新、科学问题、未来发展等工作展开热烈的讨论。在提问环节,在座的各位老师和同学气氛热烈,积极踊跃,不断提出有意义的问题和见解,钟清教授也进行了耐心和细心的解答。最后刘德培院士做了会议总结发言,他首先对钟清教授的汇报进行了高度认可,钟清教授针对自噬问题由小见大、由浅入深,汇报的逻辑性与连贯性值得大家学习,并希望广大科研人员和师生今后不断努力,在学术研究和科研创新等方面取得更好成就。并为钟清教授颁发了重点室协和学术论坛纪念奖牌。




嘉宾介绍

钟清教授曾于美国加州大学伯克利分校和德州大学达拉斯西南医学中心任教,现任上海交通大学讲座教授,上海交通大学医学院病理生理学系主任,细胞分化与凋亡教育部重点实验室主任,国家高层次人才计划,爱思维尔“中国高被引学者”,中国细胞生物学会细胞死亡研究分会会长,中国细胞生物学会细胞器分会副会长,JBC编委,F1000Primer Faculty member。

研究方向:自噬和坏死的机制和在人类疾病中的作用。自噬是细胞分解和回收其自身物质的代谢过程,其功能障碍与多种疾病有关,包括癌症、神经退行性疾病和免疫疾病。钟清教授长期致力于哺乳动物细胞中自噬的生化机制研究,详细阐述了自噬体的形成(PNAS 2008,2010,2011),自噬底物识别(Nature 2013),及自噬体与溶酶体融合的机制(Mol Cell 2012,Nature 2015,JCB 2022)。此外,也关注研究新型死亡方式的生化机制和生理病理功能,以及它们与自噬的相互关系。

 

重大疾病共性机制研究全国重点实验室

2024年4月3日