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何维、张建民
作者: 时间:2023-09-20 微信分享:
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  1. 1.招生导师

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何维教授,德国海德堡大学医学博士。中国医学科学院基础医学研究所,北京协和医学院免疫学系主任,教授,博士生导师。十四届全国人大常委会副委员长,农工党中央主席

张建民教授北京协和医学院免疫学博士,先后在耶鲁大学和约翰霍普金斯大学任博士后、讲师、助理教授,现任中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院免疫学系教授、协和学者特聘教授、博士生导师。

陈慧副教授,本科就读于北京师范大学,北京协和医学院免疫学博士,美国宾夕法尼亚大学病原与实验医学系访问学者。曾获免疫学青年学者奖,北京医学会微生物与免疫学分会青年委员,中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会第四届委员会委员。现为中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院免疫学系副研究员,硕士生导师。

2. 课题组简介

课题组主要研究方向包括:gdT细胞在肿瘤的免疫监视中的作用及在抗肿瘤免疫治疗中的应用;神经退行性疾病的病理机制及神经系统与免疫系统之间相互调节的作用机制;诱导多能干细胞的定向分化、干细胞外泌体的改造及在疾病中的应用。

固有免疫样的非经典gdT细胞的TCR多样性、gdTCR蛋白类抗原识别模式、gdT细胞活化和效应的特性、gdT细胞在抗感染免疫及肿瘤的免疫监视中的作用的基础研究。同时致力于以gdT细胞在肿瘤免疫治疗中的优势为基础,研发一系列的基于gdT细胞的新型的肿瘤免疫治疗的策略,包括基因工程化的分子和细胞,探索其临床应用价值。

主持和参加国家重大、重点科技项目和中美、中日、中德国际合作项目50余项,在国内外期刊发表论文和综述200余篇,主要研究成果发表在CellCell discovNat ImmunolPNASNeuro OncolBloodCell Mol Immunol等知名杂志上。主编学术专著6部,授权发明专利10项,获得国家科技进步二等奖2项,省部级科技进步奖1项。

近年来课题组研究重心逐渐集中于临床转化应用研究上,与多家三甲医院合作,积极推进同种异体γδT细胞肿瘤过继免疫治疗的临床试验;另一方面,实现多项技术专利的转让,积极推动与企业的全面合作与融合,参与细胞治疗领域共性技术和先进关键技术的合作研发和临床转化。

 

3. 课题组成员介绍

胡愉,副主任技师,硕士

许依,助理研究员,博士

蔡孟华,助理研究员,博士

刘唱,博士后,博士

目前在读博士生6名,硕士生10名。课题组为学生毕业后赴外继续深造、进入生物公司进行科研转化或者进入科研院所和国家事业单位工作提供支持。

4. 课题组主要在研科研项目

项目来源

项目名称

起止年月

国家自然科学基金面上项目

Toll样受体激动剂对人γδT细胞抗肿瘤功能的促进作用及机制研究

202001——202312

国家自然科学基金面上项目

γδT细胞过继免疫治疗晚期原发性肝细胞肝癌和复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的最佳适应症的组合分子标志研究

202001——202312

细胞生态海河实验室创新基金项目

γδT细胞精准肿瘤免疫治疗的新策略

202204——202404

国家自然科学基金面上项目

线粒体转运蛋白TSPO在急性呼吸窘迫症发生发展中的作用

202101——202412

国家自然基金委联合基金重点项目

实体肿瘤γδT细胞新型免疫疗法的基础理论和关键技术研究

202101——202412

医科院创新工程项目

风湿免疫性疾病的精准防治策略研究

202110——202512

医科院创新工程项目

传染病动物模型资源库

202110——202512

医科院创新工程项目

特色实验细胞资源建设

202110——202512

国家重点研发计划

老年AID 免疫细胞异常死亡和免疫失衡机制

202206——202512

国家自然科学基金面上项目

γδT细胞识别的肿瘤相关膜异位抗原的筛选验证,机制探究及以其为靶点的新型基因工程γδT细胞的疗效评价

202301——202612

 

5. 课题组代表性论文

1)      Han J, Liu N, Jin W, Zanvit P, Zhang D, Xu J, Bynum A, Kazmi R, Zhang J*, He W*, Chen W*. TGF-b controls development of CD8aa+ gdT intestinal intraepithelial lymphocytes. Cell Discov. 2023 May 30;9(1):52. doi: 10.1038/s41421-023-00542-2. PMID: 37253786; PMCID: PMC10229584.

2)      Wang W, Xu Y, Wang L, Zhu Z, Aodeng S, Chen H, Cai M, Huang Z, Han J, Wang L, Lin Y, Hu Y, Zhou L, Wang X, Zha Y, Jiang W, Gao Z, He W, Lv W, Zhang J. Single-cell profiling identifies mechanisms of inflammatory heterogeneity in chronic rhinosinusitis. Nat Immunol. 2022 Sep 22. doi: 10.1038/s41590-022-01312-0. Epub ahead of print. PMID: 36138182.

3)      Wang H, Chen H, Liu S, Zhang J, Lu H, Somasundaram R, Choi R, Zhang G, Ou L, Scholler J, Tian S, Dong L, Yeye G, Huang L, Connelly T, Li L, Huang A, Mitchell TC, Fan Y, June CH, Mills GB, Guo W, Herlyn M, Xu X. Costimulation of γδTCR and TLR7/8 promotes Vδ2 T-cell antitumor activity by modulating mTOR pathway and APC function. J Immunother Cancer. 2021 Dec;9(12):e003339. doi: 10.1136/jitc-2021-003339. PMID: 34937742; PMCID: PMC8705233.

4)      Chen H, Zhang J, He W. The role of microRNAs in γδ T cells: a long way to go. Cell Mol Immunol. 2021 Aug;18(8):2071-2072. doi: 10.1038/s41423-021-00711-x. Epub 2021 Jun 11. PMID: 34117372; PMCID: PMC8322083.

5)      You H, Dang G, Lu B, Zhang S, Li C, Wang L, Hu Y, Chen H, Zhang J, He W. Serum Sp17 Autoantibody Serves as a Potential Specific Biomarker in Patients with SAPHO Syndrome. J Clin Immunol. 2021 Apr;41(3):565-575. doi: 10.1007/s10875-020-00937-w. Epub 2021 Jan 3. PMID: 33392854; PMCID: PMC7921076.

6)      Fu Y, Wang D, Wang H, Cai M, Li C, Zhang X, Chen H, Hu Y, Zhang X, Ying M, He W, Zhang J. TSPO deficiency induces mitochondrial dysfunction, leading to hypoxia, angiogenesis, and a growth-promoting metabolic shift toward glycolysis in glioblastoma. Neuro Oncol. 2020 Feb 20;22(2):240-252. doi: 10.1093/neuonc/noz183. PMID: 31563962; PMCID: PMC7442372.

7)      Zhu Y, Zhang S, Li Z, Wang H, Li Z, Hu Y, Chen H, Zhang X, Cui L, Zhang J, He W. miR-125b-5p and miR-99a-5p downregulate human γδ T-cell activation and cytotoxicity. Cell Mol Immunol. 2019 Feb;16(2):112-125. doi: 10.1038/cmi.2017.164. Epub 2018 Feb 12. PMID: 29429995; PMCID: PMC6355834.

8)      Chen H, Zou M, Teng D, Hu Y, Zhang J, He W. Profiling the pattern of the human T-cell receptor γδ complementary determinant region 3 repertoire in patients with lung carcinoma via high-throughput sequencing analysis. Cell Mol Immunol. 2019 Mar;16(3):250-259. doi: 10.1038/cmi.2017.157. Epub 2018 Feb 5. PMID: 30886423; PMCID: PMC6460488.

9)      Chen H, He W. Human regulatory γδT cells and their functional plasticity in the tumor microenvironment. Cell Mol Immunol. 2018 Apr;15(4):411-413. doi: 10.1038/cmi.2017.73. Epub 2017 Aug 28. PMID: 28845043; PMCID: PMC6052840.

10)      Mo WX, Yin SS, Chen H, Zhou C, Zhou JX, Zhao LD, Fei YY, Yang HX, Guo JB, Mao YJ, Huang LF, Zheng WJ, Zhang W, Zhang JM, He W, Zhang X. Chemotaxis of Vδ2 T cells to the joints contributes to the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Dec;76(12):2075-2084. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-211069. Epub 2017 Sep 2. PMID: 28866647; PMCID: PMC5705844.

11)      Mao Y, Yin S, Zhang J, Hu Y, Huang B, Cui L, Kang N, He W. A new effect of IL-4 on human γδ T cells: promoting regulatory Vδ1 T cells via IL-10 production and inhibiting function of Vδ2 T cells. Cell Mol Immunol. 2016 Mar;13(2):217-28. doi: 10.1038/cmi.2015.07. Epub 2015 Mar 16. PMID: 25942601; PMCID: PMC4786628.

12)      Li Z, Jiao Y, Hu Y, Cui L, Chen D, Wu H, Zhang J, He W. Distortion of memory Vδ2 γδ T cells contributes to immune dysfunction in chronic HIV infection. Cell Mol Immunol. 2015 Sep;12(5):604-14. doi: 10.1038/cmi.2014.77. Epub 2014 Sep 15. PMID: 25220734; PMCID: PMC4579648.

13)      Zhang J, Wang Y, Chi Z, Keuss MJ, Pai YM, Kang HC, Shin JH, Bugayenko A, Wang H, Xiong Y, Pletnikov MV, Mattson MP, Dawson TM, Dawson VL. The AAA+ ATPase Thorase regulates AMPA receptor-dependent synaptic plasticity and behavior. Cell. 2011 Apr 15;145(2):284-99. doi: 10.1016/j.cell.2011.03.016. PMID: 21496646; PMCID: PMC3085003.

14)      Kong Y, Cao W, Xi X, Ma C, Cui L, He W. The NKG2D ligand ULBP4 binds to TCRgamma9/delta2 and induces cytotoxicity to tumor cells through both TCRgammadelta and NKG2D. Blood. 2009 Jul 9;114(2):310-7. doi: 10.1182/blood-2008-12-196287. Epub 2009 May 12. PMID: 19436053.

 

6. 课题组联系方式

东单三条五号,吴宪大楼704    010-69156474    chenhui@ibms.pumc.edu.cn